科学家们揭示了 TET2 基因缺陷如何促进急性髓系白血病的发展
美国最大的癌症研究和治疗组织之一希望之城的科学家们已经确定了 TET2 基因的低水平如何促进急性髓系白血病的发生动物模型。的快速增长。细胞干细胞最近发表了这项研究。
希望之城/曼家族基金会贝克曼系统生物学研究所陈健博士领导的团队发现，TET2缺陷会引发一系列生化变化，从而增强骨髓癌的扩散能力。这些变化包括：
驱动恶性干细胞从血流移动到它们起源的骨髓区域。这种称为生态位的家庭微环境可以保护细胞的生存以及自我分裂和复制的能力。
增加一种名为 TSPAN13 的蛋白质的表达，该蛋白质向白血病干细胞发出信号返回骨髓生态位
导致RNA碱基胞嘧啶甲基化形式的形成，从而增强TSPAN13信使RNA的稳定性，导致TSPAN13蛋白表达增加
称为 TSPAN13/CXCR4 轴的信号通路的激活会增加恶性干细胞返回（即归巢）骨髓微环境和自我复制，导致白血病的快速发展。
通过扩大对 TET2 影响急性髓系白血病发展的多种方式的了解，这一发现为治疗该疾病指出了新的潜在治疗靶点。
“这项研究为急性髓系白血病发展的细胞和分子机制提供了新的见解，”陈说。 “我们的研究结果强调了在 TET2 突变或转录抑制患者中重新激活 TET2 信号传导的治疗潜力。同样令人兴奋的是，该策略可以应用于以 TET2 缺陷为特征的其他类型的癌症。”
